Piylənmənin Müalicəsi üçün Üçlü Hormon Reseptor Aqonisti Retatrutidin Faza 2 Klinik Sınaqı

Fon və Tədqiqat Dizaynı

Retatrutide (LY3437943) aktivləşdirən yeni tək peptidli dərmandır.eyni anda üç reseptor: GIP, GLP-1 və qlükaqon. Piylənmə olan, lakin diabeti olmayan şəxslərdə onun effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün 2-ci mərhələ, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli sınaq aparılmışdır (NCT04881760). Cəmi338 iştirakçıBKİ ≥30 və ya ən azı bir çəki ilə əlaqəli komorbidliyi olan ≥27, 48 həftə ərzində həftədə bir dəfə subkutan inyeksiya ilə tətbiq olunan plasebo və ya retatrutid (1 mq, iki titrasiya cədvəli ilə 4 mq, iki titrasiya cədvəli ilə 8 mq və ya 12 mq) almaq üçün randomizə edilmişdir. Theəsas son nöqtə48 həftədə çəki dəyişikliyi və kateqoriyalı çəki itirmə hədləri (≥5%, ≥10%, ≥15%) daxil olmaqla, ikincil son nöqtələrlə 24 həftədə bədən çəkisinin faiz dəyişməsi idi.

Əsas Nəticələr

• 24 həftə: Ən kiçik kvadratlar bədən çəkisinin əsas göstəriciyə nisbətən yüzdə dəyişməsi deməkdir

  • Plasebo: −1,6%

  • 1 mq: −7,2%

  • 4 mq (birləşdirilmiş): −12,9%

  • 8 mq (birləşdirilmiş): −17,3%

  • 12 mq: −17,5%

• 48 həftə: Bədən çəkisində yüzdə dəyişiklik oldu

  • Plasebo: −2,1%

  • 1 mq: −8,7%

  • 4 mq (birləşdirilmiş): −17,1%

  • 8 mq (birləşdirilmiş): −22,8%

  • 12 mq: −24,2%

48-ci həftədə, klinik cəhətdən mənalı çəki itirmə həddinə çatan iştirakçıların nisbəti təəccüblü idi:

• ≥5% çəki itkisi: plasebo ilə 27%, aktiv qruplarda isə 92-100%

• ≥10%: plasebo ilə 9%, aktiv qruplarda isə 73-93%

• ≥15%: plasebo ilə 2%, aktiv qruplarda isə 55-83%

12 mq-a qədər olan qrupdaİştirakçıların 26%-i ilkin çəkisinin ≥30%-ni itirib, bariatrik cərrahiyyə ilə müqayisə edilə bilən kilo itkisi.

Təhlükəsizlik
Ən çox görülən əlavə təsirlər mədə-bağırsaq traktından (ürəkbulanma, qusma, ishal), ümumiyyətlə yüngül və orta dərəcədə və doza ilə əlaqədardır. Aşağı başlanğıc dozalar (2 mq titrasiya) bu hadisələri azaldır. Doza bağlı ürək dərəcəsinin artması müşahidə edildi, 24-cü həftədə zirvəyə çatdı, sonra azaldı. Aktiv qruplar arasında dayandırılma nisbətləri plasebodan bir qədər yüksək olan 6-16% arasında dəyişdi.

Nəticələr
Diabetsiz piylənmə olan yetkinlərdə 48 həftə ərzində həftəlik subkutan retatrutid istehsal olunur.bədən çəkisinin dozadan asılı olaraq əhəmiyyətli dərəcədə azalması(ən yüksək dozada ~24%-ə qədər orta itki), kardiometabolik markerlərin təkmilləşdirilməsi ilə yanaşı. Mədə-bağırsaq traktından mənfi hadisələr tez-tez baş verirdi, lakin titrləmə ilə idarə oluna bilər. Bu mərhələ 2 tapıntıları retatrutidin piylənmə üçün yeni bir terapevtik meyar ola biləcəyini, daha böyük, uzunmüddətli faza 3 sınaqlarında təsdiqini gözlədiyini göstərir.