1. Fəaliyyət Mexanizmi
Qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1)birinkretin hormonuqida qəbuluna cavab olaraq bağırsaq L-hüceyrələri tərəfindən ifraz olunur. GLP-1 reseptor agonistləri (GLP-1 RA) bu hormonun fizioloji təsirlərini bir neçə metabolik yolla təqlid edirlər:
-
İştahın yatırılması və mədə boşalmasının gecikməsi
-
Hipotalamik doyma mərkəzlərinə (xüsusilə POMC/CART neyronlarına) təsir edərək aclığı azaldır.
-
Yavaş mədə boşalması, toxluq hissini uzadır.
-
-
Gücləndirilmiş insulin ifrazı və azalmış qlükaqonun sərbəst buraxılması
-
Pankreasın β-hüceyrələrini qlükozadan asılı şəkildə insulin ifraz etmək üçün stimullaşdırın.
-
Qlükaqon ifrazını dayandıraraq, həm aclıq, həm də yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsini yaxşılaşdırır.
-
-
Təkmilləşdirilmiş Enerji Metabolizmi
-
İnsulin həssaslığını artırın və yağ oksidləşməsini təşviq edin.
-
Qaraciyərdə yağ sintezini azaldır və lipid mübadiləsini yaxşılaşdırır.
-
2. Əsas GLP-1 – Çəki itirmə agentləri
| Dərman | Əsas Göstəriş | İdarəetmə | Orta çəki itkisi |
|---|---|---|---|
| Liraqlutid | Tip 2 diabet, piylənmə | Gündəlik inyeksiya | 5–8% |
| Semaqlutid | Tip 2 diabet, piylənmə | Həftəlik inyeksiya / oral | 10-15% |
| Tirzepatid | Tip 2 diabet, piylənmə | Həftəlik inyeksiya | 15–22% |
| Retatrutid (sınaqlarda) | Piylənmə (şəkərsiz) | Həftəlik inyeksiya | 24%-ə qədər |
Trend:Dərman təkamülü tək GLP-1 reseptor agonistləri → ikili GIP/GLP-1 agonistləri → üçlü agonistlərdən (GIP/GLP-1/GCGR) irəliləyir.
3. Böyük Klinik sınaqlar və nəticələr
Semaglutide - STEP sınaqları
-
ADDIM 1 (NEJM, 2021)
-
İştirakçılar: Piylənmə olan, diabeti olmayan böyüklər
-
Doz: həftədə 2,4 mq (dərialtı)
-
Nəticələr: Orta bədən çəkisinin azalması14,9%68 həftədə plasebo ilə 2,4%-ə qarşı
-
İştirakçıların ~33%-i ≥20% arıqlamağa nail olub.
-
-
ADDIM 5 (2022)
-
2 il ərzində davamlı çəki itkisi və kardiometabolik risk faktorlarında irəliləyişlər nümayiş etdirildi.
-
Tirzepatide – SURMOUNT & SURPASS Proqramları
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
İştirakçılar: Piylənmə olan, diabeti olmayan böyüklər
-
Doza: həftəlik 5 mq, 10 mq, 15 mq
-
Nəticələr: Orta çəki itkisi15–21%72 həftədən sonra (dozadan asılı olaraq)
-
Təxminən 40% ≥25% çəki azalmasına nail olub.
-
-
SURPASS sınaqları (diabetli əhali)
-
HbA1c azalması: qədər2,2%
-
Eyni zamanda orta çəki itkisi10-15%.
-
4. Əlavə Sağlamlıq və Metabolik Faydalar
-
azalmaqan təzyiqi, LDL-xolesterol, vətrigliseridlər
-
Azaldıvisseralvəqaraciyər yağı(NAFLD-də yaxşılaşma)
-
Aşağı riskürək-damar hadisələri(məsələn, MI, insult)
-
Prediabetdən 2-ci tip diabetə qədər irəliləmənin gecikməsi
5. Təhlükəsizlik Profili və Mülahizələr
Ümumi əlavə təsirlər (adətən yüngüldən orta dərəcədə):
-
Bulantı, qusma, şişkinlik, qəbizlik
-
İştahsızlıq
-
Keçici mədə-bağırsaq narahatlığı
Xəbərdarlıqlar / əks göstərişlər:
-
Pankreatit və ya medullar tiroid karsinomasının tarixi
-
Hamiləlik və ana südü ilə qidalanma
-
Tolerantlığı yaxşılaşdırmaq üçün dozanın tədricən titrlənməsi tövsiyə olunur
6. Gələcək Tədqiqat İstiqamətləri
-
Yeni nəsil multi-aqonistlər:
-
GIP/GLP-1/GCGR-ni hədəf alan üçlü agonistlər (məsələn,Retatrutid)
-
-
Oral GLP-1 formulaları:
-
Qiymətləndirmə altında yüksək dozalı oral semaqlutid (50 mq-a qədər).
-
-
Qarışıq müalicə üsulları:
-
GLP-1 + insulin və ya SGLT2 inhibitorları
-
-
Daha geniş metabolik göstəricilər:
-
Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi (NAFLD), polikistik yumurtalıq sindromu (PCOS), yuxu apnesi, ürək-damar sisteminin qarşısının alınması
-
7. Nəticə
GLP-1 əsaslı dərmanlar diabet nəzarətindən hərtərəfli metabolik və çəki idarəçiliyinə bir paradiqma keçidini təmsil edir.
kimi agentlərləSemaqlutidvəTirzepatid, qeyri-cərrahi arıqlamaq 20%-dən çox əldə edilə bilən hala gəldi.
Gələcək multi-reseptor agonistlərinin effektivliyi, davamlılığı və kardiometabolik faydalarını daha da artıracağı gözlənilir.
Göndərmə vaxtı: 11 oktyabr 2025-ci il